Leukämie macht etwa 33% aller Krebserkrankungen bei Kindern aus. Die konventionelle Art der Behandlung von ALL erfolgt durch Chemotherapie, die in drei Phasen durchgeführt wird: Induktion, Konsolidierung und Aufrechterhaltung, und zu einer Überlebensrate von 85% führt.

Leukämie ist die häufigste Krebsart bei Kindern und Jugendlichen und macht etwa 33% aller Krebserkrankungen bei Kindern aus. Die meisten Fälle von pädiatrischer Leukämie sind ein spezifischer Typ, der als akute lymphatische Leukämie (ALL) bezeichnet wird. Typische Symptome einer Leukämie bei Kindern sind Schwellungen der Organe, geschwollene Lymphknoten, Vergrößerung des Thymus, Infektionen und Fieber sowie andere Symptome, insbesondere bei Kindern mit Leukämie, die so weit fortgeschritten sind, dass sich Krebs vor der Diagnose auf Gehirn und Rückenmark ausbreitet.

Die herkömmliche Art der Behandlung von ALL ist die Chemotherapie, die in drei Phasen durchgeführt wird:

  • Induktion,
  • Konsolidierung und
  • Instandhaltung.

Zu dem Zeitpunkt, an dem eine eindeutige Diagnose einer Leukämie gestellt wurde, befinden sich im Allgemeinen bereits 100 Milliarden Leukämiezellen im Körper. Um eine Remission zu erreichen, besteht die Anfangsphase der Behandlung darin, 99,9% aller Leukämiezellen zu zerstören [1].

Das Ziel der ersten Phase des Chemotherapie-Regimes, der Induktion, besteht darin, 99,9% aller Leukämiezellen innerhalb eines Monats zu zerstören, wobei jedoch immer noch 100 Millionen Leukämiezellen im Körper zurückbleiben, die ebenfalls abgetötet werden müssen. Daher wird die nächste Phase, auch Konsolidierungsphase genannt, eingeleitet, bei der es sich um ein ein- bis zweimonatiges Konsolidierungsprogramm handelt, bei dem die verbleibenden Leukämiezellen zerstört werden. Zwei Jahre anschließende Erhaltungschemotherapie helfen dann, alle verbleibenden Krebszellen abzutöten.

Die in diesem Verfahren verwendeten Arten von Chemotherapien hängen davon ab, ob Leukämie von Ärzten als Standardrisiko, Hochrisiko oder sehr Risiko eingestuft wurde [2].

Phase 1 bei der Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern: Induktion

Wie oben erwähnt, besteht das Ziel der Induktion in der Behandlung darin, eine Remission zu erreichen, indem 99,9% aller Leukämiezellen abgetötet werden. Das Endziel dieser Phase ist es, keine Leukämiezellen in den Knochenmarksproben von Patienten zu finden. Idealerweise hat der Patient normale Markproben und ein normales Blutbild. [3]

Die meisten Kinder, ungefähr 95%, treten innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung in eine Remission ein. Da dies der sehr intensive Zyklus der Chemotherapie ist, sind lange Krankenhausaufenthalte und viele Arztbesuche erforderlich.

Tatsächlich kann das Kind einen Monat lang die meiste Zeit im Krankenhaus verbringen, da eine intensive Chemotherapie das Immunsystem stark beeinträchtigen und sehr schwere Infektionen auftreten können [4].

Daher ist es für Kinder, die sich in dieser Therapiestufe befinden, sehr wichtig, alle Medikamente korrekt einzunehmen, da Komplikationen im Zusammenhang mit dieser Behandlung tödlich sein können. Im Allgemeinen werden Kindern, die als Standardrisiko eingestuft sind, im ersten Monat drei verschiedene Medikamente verabreicht, darunter die folgenden:

  • L-Asparaginase,
  • Vincristin
  • und ein Steroid-Medikament.

Für Kinder mit ALL mit hohem Risiko wird ein weiteres Medikament in der Anthracyclin-Klasse hinzugefügt. Einige andere Medikamente, die verabreicht werden können, umfassen Methotrexat und 6-Mercaptopurin [5].

Als Teil des Induktionsprozesses erhalten Kinder auch eine intrathekale Chemotherapie, was bedeutet, dass die Chemotherapie direkt in der Liquor cerebrospinalis von Patienten durch ein kleines Verfahren, das als Wirbelsäulenhahn bezeichnet wird, verabreicht wird. Dies wird durchgeführt, um alle zirkulierenden Leukämiezellen abzutöten, die im Gehirn und im Rückenmark vorhanden sind. Es wird zweimal im ersten Monat und zwischen vier und sechs Mal in den nächsten 1 oder 2 Monaten durchgeführt.

Das Medikament, das normalerweise verabreicht wird, heißt Methotrexat, aber bei Kindern mit einem höheren Krankheitsrisiko können andere Medikamente hinzugefügt werden [6].

Phase 2 bei der Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern: Konsolidierung

Die nächste Phase nach der Einführung dauert etwa ein bis zwei Monate und wird als Konsolidierungsphase bezeichnet. Ziel der Konsolidierung ist es, die Anzahl der Leukämiezellen im Körper erneut zu reduzieren. Es gibt viele Chemotherapeutika, die verwendet werden, um diese Behandlungsphase zu durchlaufen, und die Therapie selbst verwendet eine Kombination dieser Medikamente, da sonst die Leukämiezellen dazu neigen, eine Resistenz gegen Therapien zu entwickeln. Während dieser Zeit wird die intrathekale Therapie fortgesetzt.

Bei Leukämie mit Standardrisiko werden Kinder mit den Medikamenten Methotrexat und 6-Mercaptopurin behandelt. Die Kombination der Medikamente unterscheidet sich jedoch je nach Krebszentrum und Arzt. Andere Medikamente wie Vincristin, L-Asparginase und Prednison können ebenfalls verwendet werden.

Schließlich werden für Hochrisikopatienten noch mehr Medikamente hinzugefügt und verwendet. Für diese Patienten kann es auch eine zweite Runde der Chemotherapie mit denselben Medikamenten geben, die alle Krebszellen vollständig eliminieren [7]. In einigen Fällen gibt es Patienten mit einer Art von ALL, die als Philadelphia-Chromosomen-positives ALL bezeichnet wird und sich auf einen Chromosomendefekt bezieht. Diese Patienten haben eine sehr gute gezielte Behandlung namens Imatinib [8].

Phase 3 bei der Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern: Erhaltung

Sobald bei der Induktion eine Remission erreicht wurde und diese während der gesamten Konsolidierung verbleibt, kann eine als Erhaltungstherapie bekannte Therapie beginnen.

Die Behandlung umfasst die tägliche Verabreichung von 6-Mercaptopurin und wöchentlich Methotrexat. Vincristin und ein Steroid-Medikament werden ebenfalls verabreicht, diese werden jedoch nur alle ein bis zwei Monate für einen kurzen Zeitraum verabreicht. Abhängig vom Risikograd des Patienten können dem Regime auch andere Medikamente hinzugefügt werden.

Im Allgemeinen sind die meisten Erhaltungstherapiepläne für die ersten ein bis zwei Monate sehr intensiv und ähneln der Induktion, weshalb sie häufig als Reinduktion bezeichnet werden. Kinder in der Kategorie mit höherem Risiko können diesen Zeitraum sogar noch länger haben, da Ärzte versuchen, die Behandlungspläne zu personalisieren.

Die Gesamttherapie beträgt in der Regel zwei bis drei Jahre. Leider besteht ein hohes Rezidivrisiko, insbesondere bei Jungen, weshalb Ärzte bei Jungen häufig länger eine Chemotherapie durchführen [9].

Fazit

Da die Überlebensrate für ALL fast 85% beträgt, funktioniert dieses Behandlungsschema, das Induktion, Konsolidierung und Aufrechterhaltung umfasst, sehr gut bei Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie. Diese Behandlung funktioniert ideal, wenn die Leukämie in einem niedrigeren Stadium auftritt. Daher ist es wichtig, fleißig zu bleiben und auf Anzeichen von Leukämie bei Kindern zu achten [10].

Quellen:
[1] Photo courtesy of
[2] http://www.bloodjournal.org/content/114/5/937?variant=full-text&sso-checked=true
[3] http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199802193380803
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4366417/
[5] http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJM198609113151101
[6] http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199806043382304#t=article
[7] http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1097-0142(197202)29:2%3C381::AID-CNCR2820290219%3E3.0.CO;2-P/full
[8] https://www.researchgate.net/profile/Alice_Yu5/publication/13203819_Intensive_high-dose_asparaginase_consolidation_improves_survival_for_pediatric_patients_with_T_cell_acute_lymphoblastic_leukemia_and_advanced_stage_lymphoblastic_lymphoma_A_Pediat
[9] http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2008.21.2514
[10] http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJM198304283081705
[11] http://www.bloodjournal.org/content/62/2/315.short