Das Fragile X-Syndrom ist eine genetische Störung, die mit dem X-Chromosom verbunden ist. Diese Störung, die geistige Behinderungen verursacht, tritt häufig unter anderen Bedingungen auf, und eine davon ist Autismus.

Das Fragile X-Syndrom ist eine genetische Störung, die mit einer geistigen Behinderung sowie einer Reihe anderer Symptome und Zustände wie Lernproblemen, Hyperaktivität und Autismus verbunden ist. Dieser Zustand tritt bei 1,4 bei 10000 Männern und bei 0,9 bei 10000 Frauen auf. Es gibt keine Heilung für diese Störung, aber es stehen verschiedene Arten von Therapien und Medikamenten zur Verfügung, um die Beschwerden zu lindern und Fähigkeiten so weit wie möglich zu entwickeln.

Was sind die Symptome des fragilen X-Syndroms?

Das auffälligste Symptom des fragilen X-Syndroms ist die geistige Behinderung, von der alle Männer und etwa zwei Drittel der Frauen betroffen sind. Dieses Symptom ist auch bei Männern schwerwiegender, und der durchschnittliche IQ für Männer, die von dieser Erkrankung betroffen sind, beträgt 40. Andererseits haben Frauen mit fragilem X-Syndrom tendenziell einen etwas höheren IQ, und einige, die es sind positiv auf diese Krankheit getestet, kann auch einen Grenzwert oder einen normalen IQ haben.

In Bezug auf das körperliche Erscheinungsbild weisen Menschen mit fragilem X-Syndrom eine Reihe von Merkmalen auf, z. B. ein längliches Gesicht, große, hervorstehende Ohren, flache Füße, überstreckbare Fingergelenke und Daumen, einen hochgewölbten Gaumen, weiche Haut, hervorstehenden Kiefer und Stirn, groß Hoden und niedriger Muskeltonus.

Menschen, die von dieser Erkrankung betroffen sind, zeigen ebenfalls einige Verhaltenssymptome. Am häufigsten sind stereotype Bewegungen, aber es ist auch nicht ungewöhnlich, dass die folgenden Symptome auftreten:

  • Schüchternheit
  • Augenkontakt vermeiden
  • Speicherprobleme.

Panikattacken sind ebenfalls häufig und treten in etwa der Hälfte der Fälle auf.

Krampfanfälle treten bei sechs Prozent der Frauen und bei 14 Prozent der betroffenen Männer auf. Strabismus tritt auch häufig bei Patienten mit fragilem X-Syndrom auf.

Was ist die Ursache für das fragile X-Syndrom?

Die einfache Antwort ist, dass das fragile X-Syndrom durch eine Mutation auf dem X-Chromosom verursacht wird. Für eine kompliziertere Antwort sind einige grundlegende Fakten zur Genetik erforderlich. Gene bestehen aus Molekülen, die als Nukleotide bezeichnet werden. Um diese Geschichte so einfach wie möglich zu halten, nehmen wir an, dass es vier verschiedene Arten von Nukleotiden gibt: Adenin (A), Thymin (T), Cytosin (C) und Guanin (G). Sie sind wie eine Kette oder Perlen miteinander verbunden.

Wenn wir uns vorstellen, dass jede Perle ein Nukleotid darstellt, würden drei Perlen eine Aminosäure codieren, die Proteine bildet. Das X-Chromosom enthält ein Gen namens FMR1 (fragile X-geistige Behinderung 1). Dieses Gen kodiert ein Protein, das häufig im Gehirn vorkommt und für die kognitive Entwicklung sowie die weibliche Fortpflanzungsfunktion verantwortlich ist.

Wenn eine Mutation an diesem Gen auftritt, werden Tripletts von Nukleotiden (CGG) wiederholt. Wie in, wo es weniger als 44 CGG-Nukleotidkombinationen geben sollte, erscheinen mehrere Tripletts dieser Nukleotide nacheinander. Während Menschen, die zwischen 55 und 200 dieser Drillinge haben, diesen Zustand nicht haben, sind sie die Träger dieser Krankheit. Patienten mit mehr als 200 CGG-Tripletts haben ein fragiles X-Syndrom. Die große Anzahl dieser Tripletts führt dazu, dass das FMR1-Gen zum Schweigen gebracht wird, was zu einem Mangel an dem von ihm produzierten Protein führt, was folglich zu einer geistigen Behinderung führt.

Und warum sind Männer häufiger betroffen als Frauen? Wieder gibt es eine einfache und eine komplizierte Antwort. Aber das komplizierte ist zu kompliziert, um hier erklärt zu werden, also werden wir es einfach halten. Jede Zelle benötigt ein X-Chromosom, um richtig zu funktionieren. Der männliche Genotyp enthält ein X- und ein Y-Chromosom. Wenn das X-Chromosom die Genmutation trägt, leidet die Person an einem fragilen X-Syndrom. Der weibliche Genotyp enthält jedoch zwei X-Chromosomen, und da nur ein X-Chromosom benötigt wird, damit die Zelle funktioniert, wird das andere inaktiviert.

Dieser Prozess erfolgt zufällig und die Anzahl der Zellen, die ein aktives mutiertes X-Gen tragen, bestimmt, wie schwer der Zustand bei Frauen sein wird. (Als kleine Randnotiz ist die Aussage, dass nur der XY-Genotyp Männer und nur der XX-Genotyp Frauen darstellt, eine vereinfachte und im Wesentlichen falsche Erklärung. Geschlecht und Geschlecht sind komplexere Kategorien, und es gibt mehr als diese beiden unterschiedlichen Geschlechtskombinationen Chromosomen in Zellen.)

Wie hängen fragiles X-Syndrom und Autismus zusammen?

Autismus oder Autismus-Spektrum-Störung ist eine Entwicklungsbedingung. Die häufigsten Symptome sind Schwierigkeiten bei der sozialen Interaktion, Schwierigkeiten bei der Kommunikation und wiederholtes Verhalten. Es gibt viele verschiedene Ursachen für ASD, und eine davon ist das fragile X-Syndrom. Bei bis zu 50 Prozent der vom fragilen X-Syndrom betroffenen Menschen wird ebenfalls Autismus diagnostiziert. Andere Studien legen nahe, dass bis zu 90 Prozent der FXS Symptome aufweisen, die auch bei Autismus auftreten (z. B. wiederholtes Verhalten oder Vermeidung von Augenkontakt).

Mehr als 800 Gene wurden mit Autismus in Verbindung gebracht. Und oft ist Autismus das Ergebnis einer komplizierten Korrelation zwischen verschiedenen Genen. Tatsächlich wurden nur wenige einzelne Genmutationen gefunden. FRM1 ist einer von ihnen. Und es ist auch die häufigste, bei der bis zu sechs Prozent der Menschen im Spektrum ebenfalls an einem fragilen X-Syndrom leiden.

Quellen:
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4350386/
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2734278/
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3533539/
[4] Photo courtesy of SteadyHealth