Die Ursache der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) ist weitgehend unbekannt. Es wurde jedoch gezeigt, dass Genetik, Umweltrisikofaktoren, Entzündungen und verschiedene andere Faktoren eine Rolle spielen. Dieser Artikel beschreibt mögliche Ursachen, die bisher bekannt sind.

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine seltene neurologische Erkrankung, die durch die Verschlechterung von Nervenzellen gekennzeichnet ist, die an der freiwilligen Muskelbewegung beteiligt sind. Es gibt zwei Arten von ALS – sporadisch und familiär.

Das Verständnis der Ursache von ALS oder der Faktoren, die die Überlebensraten beeinflussen, ist wichtig für die Entwicklung wirksamer Behandlungen. Die Ursachen von ALS sind jedoch weitgehend unbekannt.

Forscher haben die möglichen Ursachen von ALS untersucht, und es gibt einige Risikofaktoren, insbesondere Genetik und Umwelt, die zur Entstehung der Krankheit beigetragen haben.

1. Genetik und ALS

Ungefähr 10% der ALS-Patienten haben ein Familienmitglied ersten Grades (Eltern, Geschwister), das ebenfalls ALS hat. Dies ist als familiäre ALS bekannt. Darüber hinaus haben gründlichere genealogische Studien, die entfernte Verwandte umfassen und ALS-bezogene Krankheiten umfassen, vorgeschlagen, dass mehr als 20% der ALS-Patienten eine familiäre Komponente der Krankheit haben.

Bisher haben Studien gezeigt, dass mehr als 25 Gene an der Entwicklung von ALS beteiligt sind. Die Gene, die an ALS beteiligt sind, wurden bei 70% der Patienten mit familiärer ALS identifiziert.

Forscher haben auch festgestellt, dass selbst bei Patienten mit sporadischer ALS eine signifikante genetische Komponente der Krankheit vorliegt. Bei sporadischer ALS weisen Patienten zufällig Mutationen in denselben Genen auf, die zur familiären ALS beitragen. Daher ist fast jedes familiäre ALS-Gen auch an sporadischer ALS beteiligt.

Insbesondere drei Gene wurden als die häufigsten Faktoren für die Entwicklung von ALS identifiziert:

  1. C9orf72-Gen – die häufigste Ursache für ALS, da es für etwa 30% der familiären und bis zu 10% der sporadischen Fälle verantwortlich ist
  2. SOD1-Gen
  3. TARDBP-Gen

2. Umweltrisikofaktoren

Im Gegensatz zur Genetik waren Umweltrisikofaktoren für ALS schwieriger zu identifizieren. Dies sind die folgenden Umweltrisikofaktoren, die bisher identifiziert wurden:

  • Rauchen: Rauchen wurde in einigen Studien mit einem höheren ALS-Risiko in Verbindung gebracht. Darüber hinaus kann das Rauchen bestimmten Untergruppen von Patienten mit ALS ein höheres Risiko auferlegen.
  • Beruf: Insbesondere bei Personen, die einen Militärdienst absolviert haben und im Einsatz waren, wurde ein höheres ALS-Risiko festgestellt. Die Beweise stammen jedoch größtenteils aus den Vereinigten Staaten, da sie große militärische Datensätze haben.
  • Körperliche Aktivität: Da bekannt ist, dass mehrere hochkarätige Sportler ALS entwickeln und Patienten mit ALS tendenziell schlanker sind, einen niedrigeren BMI und eine höhere Teilnahme am Freizeitsport aufweisen, haben Forscher die Auswirkungen von körperlicher Aktivität auf untersucht die Entwicklung der Krankheit. Die Verbindung wurde jedoch noch nicht hergestellt.
  • Elektrischer Schlag: Während in einigen Analysen kein elektrischer Schlag als Risikofaktor nachgewiesen wurde, war dies in anderen der Fall.
  • Chemische Exposition: Studien haben widersprüchliche Ergebnisse gezeigt, ob die Exposition gegenüber Chemikalien – wie Schwermetallen, aromatischen Kohlenwasserstoffen, Pestiziden und Cyanotoxinen in der Umgebung – zu ALS führt.
  • Verletzung: In einer groß angelegten Studie wurde gezeigt, dass Traumata wie Kopfverletzungen ein Risikofaktor sind.

3. Entzündung und ALS

Manchmal beginnt das Immunsystem einer Person, einige der normalen, gesunden Zellen im Körper anzugreifen. Dies kann zu einem Prozess führen, der als Entzündung bezeichnet wird.

Es gibt mehrere Hinweise, die auf eine Entzündung als Hauptbestandteil von ALS hinweisen. Im Allgemeinen sind Immunzellen im Zentralnervensystem nicht in großer Zahl vorhanden. Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass es im Nervensystem von Patienten mit ALS Immunzellen gibt, die eine Neuroinflammation (Entzündung des Zentralnervensystems einschließlich des Gehirns) verursachen.

Daher führen die Forscher derzeit Studien durch, um Therapien zu untersuchen, die auf das Immunsystem abzielen, um das Überleben von ALS-Patienten zu verbessern.

4. Retroviren, Poliovirus, HIV und ALS

Untersuchungen haben gezeigt, dass bestimmte Viren wie das Poliovirus und andere eine als postinfektiöse Myelitis bekannte Krankheit verursachen können, die mit einer möglichen Lähmung verbunden ist. Darüber hinaus kann eine HIV-Infektion auch zu einem ALS-ähnlichen Syndrom führen. Daher haben einige Forscher postuliert, dass das Vorhandensein dieser Retroviren im Körper ein Individuum für die Entwicklung von ALS prädisponieren kann.

Weitere Belege für diese Theorie stammen aus Studien, die mit Serum und Liquor cerebrospinalis von ALS-Patienten durchgeführt wurden und darauf hinwiesen, dass es aktivierte Retroviren gibt, die mit ALS assoziiert sind.

Derzeit gibt es keine direkten Hinweise darauf, dass Retroviren beim Menschen ALS verursachen. Es laufen jedoch Studien, um zu untersuchen, ob antiretrovirale Medikamente das Fortschreiten verlangsamen und das Überleben bei Patienten mit ALS verbessern.

5. Oxidativer Stress

Oxidativer Stress bezieht sich auf einen Prozess, der aufgrund eines Anstiegs der freien Radikale stattfindet, einer Art Molekül, das für den Körper toxisch ist. Studien haben eine Rolle für oxidativen Stress bei ALS impliziert, insbesondere bei familiärer ALS wie Patienten mit der SOD1-Mutation.

6. Mitochondriale Dysfunktion

Anomalien der Mitochondrien, bei denen es sich um kleine Energie produzierende Fabriken innerhalb von Zellen handelt, wurden ebenfalls in die Entstehung von ALS oder in den Beitrag zu dessen Fortschreiten einbezogen.

7. Glutamat-Toxizität

Glutamat ist eine Chemikalie im Nervensystem, die Signale zwischen Nervenzellen überträgt. Einige Studien haben gezeigt, dass sich bei ALS Glutamat um einen Nerv ansammelt, was Probleme bei der Signalübertragung von Nervenzellen verursacht.

Das einzige von der FDA zugelassene Medikament für ALS, Rilutek, senkt den Glutamatspiegel.

8. Demografie und ALS

Es gibt bestimmte demografische Faktoren, die Risikofaktoren für die Entwicklung von ALS sind:

  • Geschlecht: Ungefähr 60% aller Patienten, die ALS entwickeln, sind männlich
  • Alter: ALS entwickelt sich im Allgemeinen zwischen 40 und 60 Jahren und die meisten Menschen erkranken in den Fünfzigern. Es ist zwar möglich, die Krankheit früher zu entwickeln, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sie vor 30 Jahren auftritt.
  • Rasse: Die überwiegende Mehrheit der Personen, die ALS entwickeln (93%), sind Kaukasier.